4成乳癌患者「1基因突變」會有抗藥性 新標靶藥有解

醫師建議，第四期乳癌患者治療期間除了按照醫囑定期服藥外，也可以自己觀察腫瘤的大小並配合醫師安排定期檢查評估療效。（鄭鬱蓁攝）

「對晚期乳癌患者來說，即使延後一個月進入化療，都非常可貴！」醫師表示，年輕患者最怕抗藥性提早報到，藥物失效就只能進到下一個療程，尤其HR陽性、HER2陰性患者，若帶有PIK3CA基因變異，更容易出現抗藥性，導致病情反覆惡化。目前已有核準使用對應PI3K抑制標靶新藥，能使患者維持更久的正常生活。

乳癌是臺灣女性最常見癌症，其中6成屬於荷爾蒙受體陽性（HR＋）、第二型人類表皮生長因子受體陰性（HER2−），這類賀爾蒙型乳癌病程雖緩，卻有35％~40％患者，帶有PIK3CA基因突變，容易出現抗藥性，讓預後變差。

臺中榮民總醫院嘉義分院外科醫師楊捷儒解釋，PIK3CA是控制細胞生長調節的基因，若發生變異，就會導致腫瘤生長訊號被啓動，因而產生抗藥性，讓賀爾蒙藥物失效。

楊捷儒醫師指出，越早掌握突變、更換合適藥物，就能延長穩定期並延後化療。（圖／臺中榮民總醫院嘉義分院）

楊捷儒指出，現行第四期乳癌患者，健保提供第一線用藥CDK4／6抑制劑與抗賀爾蒙藥物，無惡化存活期，也就是治療穩定期，可達2年，但第一線藥物失效後，帶有PIK3CA變異時的病人就會因抗藥性，導致後續藥物治療效果不佳而造成病情反覆，甚至需每4～5個月就得頻繁換藥。

「讓HR＋、HER2−乳癌患者最怕的，就是提早進入化療」。臨牀研究顯示，新一代PI3K抑制劑能選擇性地「關掉」PIK3CA異常訊號通路，若和現有的CDK4／6抑制劑和抗賀爾蒙藥物，3種藥物合併使用，穩定期可明顯延長，開始治療到首次接受化療的時間可延長至約35.6個月，相較未使用PIK3CA病患12.6個月，多近2年。

楊捷儒表示，門診常常收治3、40歲的年輕乳癌患者，不僅活躍於職場，還常同時要照顧小孩，進到化療後，每個月得跑醫院好幾次，一待就是整天，嚴重影響工作和生活，面對大量掉髮、嚴重噁心等，往往身心俱疲到放棄治療。

新一代PI3K抑制劑與CDK4／6抑制劑皆爲口服，副作用多能被控制，患者不必再跑醫院，也能好好跟家人吃頓飯，生活品質提升。至於高齡患者，若直接接受化療，血球下降與感染風險更高，口服標靶藥物反而較安全。

目前精準醫療普及，楊捷儒表示，醫師會在疾病進展時就安排如次世代定序（NGS）等檢測，若能提早得知有PIK3CA突變，就能更快對應治療，不必頻換藥摸索。

楊捷儒建議，第四期乳癌患者治療期間除了按照醫囑定期服藥外，也可以自己觀察腫瘤的大小並配合醫師安排定期檢查評估療效，若發現疾病進展應儘早與主治醫師討論是否需要調整藥物或加入PIK3CA抑制劑，「越早掌握突變、越早更換到合適藥物，就越能延長穩定期並延後化療」。